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?白細(xì)胞介素1-信號(hào)通路簡(jiǎn)介

更新時(shí)間:2025-11-12點(diǎn)擊次數(shù):22

白細(xì)胞介素1(IL-1)是由單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和其他類型細(xì)胞在應(yīng)答感染時(shí)產(chǎn)生的細(xì)胞因子,又稱為淋巴細(xì)胞刺激因子。有IL-1α和IL-1β兩種類型,都與免疫球蛋白超家族的同一受體結(jié)合。IL-1細(xì)胞因子家族有抗炎和促炎細(xì)胞因子,根據(jù)共受體結(jié)合可分為三個(gè)亞家族:IL-1、IL-18和IL-36。IL-1亞家族包含:IL-1α,IL-1β,IL-33,結(jié)合共受體IL-1R3;IL-18亞家族包含:IL-18和IL-37,結(jié)合共受體IL-1R5(IL-18Rα);IL-36亞家族包含:IL-36α,IL-36β,IL-36γ,IL-36Rα和IL-38,結(jié)合共受體IL-1R6。雖然大多數(shù)這些細(xì)胞因子作為全長(zhǎng)分子具有生物學(xué)活性,但I(xiàn)L-1β和IL-18的激活和分泌需要炎癥小體/Caspase-1依賴性過程。其他IL-1家族細(xì)胞因子不需要Caspase-1來激活,但可能會(huì)經(jīng)歷某種形式的蛋白酶加工和剪切。 IL-1家族細(xì)胞因子通過與IL-1家族受體亞基(如IL-1R1、IL-18Rα/IL-1R5、IL-1Rrp2/IL-1R6、或ST2/IL-1R4)結(jié)合來激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路,隨后招募輔助受體IL-1RAcP或IL-18Rβ,激活下游信號(hào)。其中,IL-1β是一個(gè)重要的促炎細(xì)胞因子,IL-1β先與其靶細(xì)胞上受體IL-1R1結(jié)合后,受體發(fā)生構(gòu)象變化,使IL-1β與受體的第三免疫球蛋白區(qū)結(jié)合;IL-1R1的這種構(gòu)象變化與IL-1R3結(jié)合,產(chǎn)生異源三聚體復(fù)合物;IL-1R1和IL-1R3胞外結(jié)構(gòu)域的接近,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)TIR結(jié)構(gòu)域聚集,激活靶細(xì)胞內(nèi)的NF-κB和MAPK信號(hào)通路,從而誘導(dǎo)一系列炎癥相關(guān)分子的表達(dá)。IL-1受體拮抗分子(IL-1Rα)與IL-1R1結(jié)合后,其構(gòu)象發(fā)生了與IL-1β不同的變化。這種構(gòu)象變化,不招募IL-1R3,也不會(huì)發(fā)生信號(hào)傳遞。

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