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銅死亡的主要機制

銅死亡的主要過程依賴于細(xì)胞內(nèi)銅離子積累，銅離子直接結(jié)合TCA循環(huán)中的脂?；煞?，導(dǎo)致這些蛋白聚集、失調(diào)，阻斷TCA循環(huán)，引發(fā)蛋白質(zhì)毒性應(yīng)激，并誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。同時鐵氧還蛋白（Ferredoxin1，F(xiàn)DX1）是銅死亡的關(guān)鍵調(diào)控因子，也是蛋白質(zhì)脂酰化的上游調(diào)節(jié)因子。銅死亡與調(diào)控復(fù)雜代謝過程的線粒體呼吸、TCA循環(huán)、親水性抗氧化劑GSH合成和硫辛酸等途徑重疊。

02

銅死亡常用的生化檢測方法

氧化應(yīng)激是利用活性氧化物質(zhì)誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡的重要途徑。高濃度的活性氧（ROS）可破壞細(xì)胞的脂質(zhì)、核酸及蛋白質(zhì)，從而改變其功能甚至誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。多項研究表明過量銅可提升體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平，進(jìn)而導(dǎo)致線粒體功能障礙；此外，銅也可與其他復(fù)合物結(jié)合從而放大該復(fù)合物的氧化應(yīng)激作用。可通過檢測SOD、POD、CAT活性和H₂O₂、MDA、GSH等含量來反映活性氧含量。

銅在機體內(nèi)的含量需維持相對恒定，若穩(wěn)態(tài)失衡會通過多種機制誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，從而對機體造成不可逆的損傷。通過檢測銅離子的含量，可以評價銅死亡是否發(fā)生。